眼用制劑簡(jiǎn)介
眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。主要用于局部治療，散瞳、縮瞳、降 低眼壓、抗感染等。眼用制劑按照制劑的物理形態(tài)可分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、 眼內(nèi)注射溶液等）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等）、眼用固體制 劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等）。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在 臨用前配成溶液或混懸液。 02 粘度測(cè)定及流變學(xué)研究的意義 2015 版《中國藥典》第四部將黏度測(cè)定方法收錄其中：粘度的表示方法主要是 3 種，運(yùn)動(dòng) 黏度、特性黏數(shù)和動(dòng)力黏度，相應(yīng)的也采用 3 種粘度計(jì)來測(cè)試，其中測(cè)試動(dòng)力黏度的就是 旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)。旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)的類型很多，包括同軸雙筒旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)、單筒旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)、錐-板 黏度計(jì)、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)，可以根據(jù)實(shí)際需要來選擇不同類型的粘度計(jì)。 與注射相比，眼部給藥更方便，簡(jiǎn)潔，經(jīng)濟(jì)，病人易于接受，且經(jīng)眼部吸收的藥物可避免肝 的首關(guān)效應(yīng)。眼部組織與其他組織相比，對(duì)于免疫反應(yīng)不敏感，適用于蛋白質(zhì)、肽類等藥物 的吸收，這些藥物往往口服吸收不明顯。但是，眼用制劑在使用上也存在一些弊端： 眼部容量?。ㄒ晕⑸?jì)），導(dǎo)致給藥量較少； 淚液對(duì)藥物的稀釋，會(huì)影響藥效；
藥物在眼部停留時(shí)間過短，也會(huì)影響藥效。 在眼用制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過程中，通過添加適宜的藥用輔料（粘度調(diào)節(jié)劑）或調(diào)節(jié)內(nèi)部各組 分的配比及成分，改變制劑的黏度和流變學(xué)性質(zhì)，可有效延長(zhǎng)藥物在眼球表面的停留時(shí)間， 增加載藥在眼部的釋放。 人們常常希望在達(dá)到目標(biāo)黏度、增強(qiáng)藥效的同時(shí)，盡可能減少配方中聚合物的用量。一方面 可以降低材料成本，另一方面可以減少聚合物在體內(nèi)的積蓄，增加用藥安全性。經(jīng)研究和實(shí) 踐發(fā)現(xiàn)，一些聚合物的復(fù)配組合對(duì)溶液黏度能產(chǎn)生顯著的協(xié)同效應(yīng)，使配方設(shè)計(jì)時(shí)盡量減少 聚合物總量的想法成為可能。例如早期的 PVP 滴眼液的常用濃度為 2.00%，后來美國 Ross 公司開發(fā)的 Murine Tear 經(jīng)過改進(jìn)，以 0.6% 聚乙烯比咯烷酮和 0.5% 聚乙烯醇為主要有 效成分，在保證黏度的同時(shí)，大大減少了聚合物的用量。 03 眼用制劑的粘度與流變 眼用制劑產(chǎn)品的價(jià)值普遍較高，且產(chǎn)品不易大量獲得，因此 AMETEK - Brookfield 建議使 用 Wells 錐板粘度計(jì)+TC 系列循環(huán)水浴系統(tǒng)（如圖 1 所示），進(jìn)行眼用制劑粘度測(cè)試。 錐板粘度計(jì)適用于微量樣品的粘度測(cè)試，測(cè)試所需樣品體積僅為 0.5-2.0 mL（具體的樣品 量與所使用的轉(zhuǎn)子型號(hào)相關(guān)），可有效節(jié)約測(cè)試成本；錐板粘度計(jì)使用錐形轉(zhuǎn)子及配套的樣 品杯，可以計(jì)算的剪切率和剪切應(yīng)力，得到粘度；樣品杯中內(nèi)置 RTD 溫度探針， 通過外接循環(huán)水浴，可實(shí)現(xiàn)測(cè)試過程中樣品溫度的控制和測(cè)量；由于樣品量很少，可快速恒
溫，有效提高測(cè)試效率。TC 系列循環(huán)水浴系統(tǒng)的控溫精度zui高可達(dá) 0.01℃，為粘度測(cè)試提 供準(zhǔn)確及穩(wěn)定的溫度條件。
使用 DV2TLV 錐板粘度計(jì)對(duì)一種臨床上用于術(shù)后消毒的滴眼液進(jìn)行粘度測(cè)量及流變學(xué)性質(zhì) 
的簡(jiǎn)單分析。TC-650 AP 外接循環(huán)水浴用于控制樣品溫度，使用 Rheocalc T 軟件編輯測(cè)試 程序并采集測(cè)試數(shù)據(jù)。測(cè)試數(shù)據(jù)如圖 2 所示：樣品的粘度隨著剪切率的增加呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)， 剪切應(yīng)力與剪切率呈現(xiàn)非線性相關(guān)，由此判斷，該樣品屬于非牛頓流體，具有剪切變稀的特 性。對(duì)于非牛頓流體的粘度測(cè)試，應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速（或剪切率），使扭矩大于 10%
（中高扭矩為佳）。此外，必須在相同的測(cè)試條件下（粘度計(jì)機(jī)型、轉(zhuǎn)子編號(hào)、轉(zhuǎn)速、溫度、 測(cè)試時(shí)間、盛樣容器及樣品量等）進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。 在藥學(xué)領(lǐng)域，流變學(xué)研究有著重要的實(shí)際應(yīng)用。不僅涉及到藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、  儲(chǔ)藏運(yùn)輸、安全性和有效性，還對(duì)藥物制劑的質(zhì)量控制和應(yīng)用特性有著極其重要的意義。例 如使用 RST 流變儀所測(cè)的圖 3 所示：良好的眼用混懸液在貯藏（低剪切）條件下應(yīng)有較高 的黏度，以保證混懸液的穩(wěn)定性；在使用時(shí)（高剪切）應(yīng)有較低的黏度，便于藥劑的使用和 涂布。眼用凝膠劑應(yīng)具有一定的觸變性，當(dāng)?shù)稳胙劬?，隨著眼瞼眨動(dòng)帶來的快速剪切，凝 膠劑黏度迅速降低，有利于制劑在眼球表面的涂布；當(dāng)眼瞼停止眨動(dòng)后，剪切降低，凝膠劑 黏度迅速恢復(fù)，以保證在眼球表面的停留時(shí)間，增加載藥在眼部的釋放。但恢復(fù)后的凝膠黏 度又不宜過大，以免造成對(duì)眼角膜的損傷及增加眼部的不適感。  ?
04 應(yīng)用概述 作為世界上zui的粘度計(jì)/流變儀生產(chǎn)商之一，AMETEK - Brookfield 一直致力于為廣大 用戶提供質(zhì)量穩(wěn)定可靠，測(cè)量度高，測(cè)量重復(fù)性好的產(chǎn)品。Brookfield 粘度計(jì)的測(cè)量 精度可以達(dá)到全量程測(cè)量范圍的±1%，重復(fù)性可以達(dá)到±0.2%，是實(shí)驗(yàn)室開展質(zhì)量控制及 產(chǎn)品研發(fā)的理想選擇。針對(duì)不同行業(yè)的粘度測(cè)試需求，提供個(gè)性化的解決方案，適應(yīng)各 種行業(yè)用戶的分析需求。 RST 流變儀可以進(jìn)行全面的流變學(xué)測(cè)試，在質(zhì)量控制和研發(fā)領(lǐng)域均可進(jìn)行的流變分析。 RST 系列流變儀具有控制剪切率和剪切應(yīng)力兩種模式，尤其適合于測(cè)量非牛頓流體在穩(wěn)態(tài)流 動(dòng)下的粘度、流變曲線等特性。另外，它還可以測(cè)量非穩(wěn)態(tài)剪切流動(dòng)和蠕變狀態(tài)下的粘彈性、 屈服應(yīng)力以及觸變性等流變特性。 |
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